1. AIDS的医学定义与历史背景
艾滋病（AIDS）全称获得性免疫缺陷综合征，是一种由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的慢性传染病。1981年美国首次报告病例时，患者表现为罕见的卡氏肺囊虫肺炎和卡波西肉瘤，随后全球迅速蔓延。世界卫生组织数据显示，截至2023年，全球累计确诊HIV感染者超过1亿例，每年新增感染者约140万，凸显其公共卫生威胁。
HIV病毒具有极强的隐蔽性和破坏力，其靶向攻击CD4+T淋巴细胞，导致免疫系统功能逐步崩溃。感染过程可分为急性期（2-4周）、临床潜伏期（数年）和AIDS期（免疫缺陷晚期）。患者最终因机会性感染或肿瘤死亡，病死率达100%。
2. HIV病毒的结构与复制机制
HIV病毒属于逆转录病毒科，核心结构包含RNA基因组、逆转录酶和整合酶。病毒表面包被糖蛋白gp120/gp41复合物，可识别并结合CD4+T细胞表面的CD4受体及共受体CCR5/CXCR4。这一结合是病毒侵入宿主细胞的关键。
病毒复制过程分为六个阶段：吸附→穿入→逆转录→整合→装配→释放。逆转录酶将病毒RNA转录为DNA并整合入宿主基因组，形成潜伏感染。整合酶将病毒DNA插入宿主染色体，形成前病毒状态，这是抗病毒治疗难以清除的根本原因。
3. 免疫系统的防御机制与关键角色
人体免疫系统由先天免疫和获得性免疫组成，其中CD4+T细胞作为”指挥官”协调免疫反应。这些细胞通过TCR识别抗原呈递细胞的MHC-Ⅱ复合物，激活B细胞产生抗体，同时辅助CD8+T细胞杀伤受感染细胞。正常人体内CD4+T细胞计数维持在500-1600个/μL。
树突状细胞和巨噬细胞在抗病毒防御中发挥第一道防线作用，它们通过TLR受体识别病毒组分，分泌IFN-α等细胞因子激活天然杀伤细胞。当CD4+T细胞被破坏后，免疫监视功能全面瘫痪，导致机会性病原体（如结核杆菌、巨细胞病毒）趁虚而入。
4. HIV攻击CD4+T细胞的分子机制
病毒gp120与CD4受体结合后发生构象变化，暴露与共受体结合位点。整合后病毒基因组可处于潜伏状态，通过NF-κB等转录因子激活启动子，产生新的病毒颗粒。每个受感染细胞每天可释放数百个病毒体，形成持续性病毒血症。
病毒导致CD4+T细胞死亡的三种途径：1）直接杀伤：病毒蛋白Vpr诱导细胞凋亡；2）旁观者效应：未感染细胞因炎症因子过度激活而死亡；3）免疫耗竭：持续抗原刺激导致T细胞功能衰竭。研究显示，AIDS期患者CD4+T细胞计数可降至200个/μL以下。
5. 免疫系统崩溃的级联反应
| 免疫系统组件 | 正常功能 | HIV感染后变化 |
|---|---|---|
| CD4+T细胞 | 免疫调节核心 | 数量持续下降 |
| CD8+T细胞 | 杀伤受感染细胞 | 功能逐渐丧失 |
| B细胞 | 产生中和抗体 | 抗体亲和力降低 |
病毒破坏免疫稳态导致三大后果：1）Th1/Th2细胞失衡，抗病毒免疫应答减弱；2）调节性T细胞（Treg）功能失调，引发自身免疫反应；3）肠道屏障破坏，微生物易位激活慢性炎症。这种系统性崩溃最终导致多器官功能障碍。
6. AIDS期的临床表现与诊断标准
典型症状包括持续发热（＞38℃持续1月）、盗汗、体重下降（＞10%）、慢性腹泻。机会性感染中，肺孢子菌肺炎发生率达40%，隐球菌性脑膜炎致死率超过60%。CD4+T细胞＜200个/μL是诊断AIDS的关键指标。
WHO分期标准：Ⅰ期无症状；Ⅱ期淋巴结肿大；Ⅲ期持续发热；Ⅳ期出现机会性感染。病毒载量检测（＞1000 copies/mL）和CD4计数是监测疾病进展的核心指标。
7. 抗病毒治疗的突破与挑战
高效抗逆转录病毒治疗（HAART）通过联合使用核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂，可使病毒载量降至检测水平以下。研究显示，治疗后CD4+T细胞可恢复至500个/μL，显著延长生存期。
当前面临三大挑战：1）药物耐药性，全球耐药株比例达10-15%；2）病毒潜伏库清除困难，休眠细胞可存活数十年；3）治疗依从性要求极高（每日服药）。新型治疗策略包括长效注射剂和基因编辑技术。
8. 预防策略与公共卫生干预
预防措施分为三级：一级预防（暴露前预防PrEP，每日服用TDF/FTC可降低92%感染风险）；二级预防（暴露后预防PEP，72小时内服药4周）；三级预防（母婴传播阻断，联合用药可使垂直传播率降至1%以下）。安全套使用和清洁针具交换是基础措施。
全球防控成效显著：通过扩大检测和治疗，2022年新增感染人数较2010年下降33%。但部分国家仍存在检测率不足（＜50%）和治疗覆盖率低（＜60%）的问题，需加强社区动员和健康教育。
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