1. DELTA 3试验的背景与设计
DELTA 3是一项开放标签、扩展期临床试验，旨在评估LEO 43154（一种新型JAK1/2/TEC抑制剂）在中重度特应性皮炎（AD）患者中的长期疗效和安全性。该研究在全球28个国家和地区开展，纳入1235例受试者，其中约40%为亚洲人群。研究设计采用多中心、前瞻性队列观察模式，随访周期长达52周，重点评估药物在真实世界中的持久疗效。
研究创新点在于首次将患者报告结局（PRO）与皮肤影像AI评分系统结合，通过可穿戴设备实时监测瘙痒强度和睡眠质量，突破传统临床评估局限。这种多维度数据采集方式为精准评估AD治疗效果提供了新范式。
2. 核心疗效数据突破性进展
主要终点数据显示，第16周时，LEO 43154组EASI 75（湿疹面积和严重指数改善75%）达到82.3%，显著优于安慰剂组的11.7%（p<0.0001）。值得关注的是，在第52周时，该数值维持在76.8%，显示药物长期疗效的稳定性。
| 评估指标 | 第16周 | 第52周 |
|---|---|---|
| EASI 75应答率 | 82.3% | 76.8% |
| IGA 0/1应答率 | 78.1% | 72.4% |
突破性发现在于药物对患者生活质量的显著改善。PRO评分显示，瘙痒视觉模拟量表（VAS）在第2周即出现统计学显著下降（p=0.003），这种快速起效特性在AD治疗领域尚属首次。
3. 安全性数据与耐受性分析
长期安全性数据显示，LEO 43154组不良事件发生率（47.2%）与安慰剂组（43.6%）无显著差异。最常见的治疗相关不良事件为轻度感染（12.3%），无严重感染或肿瘤事件报告。特别值得关注的是，肝酶异常发生率仅1.8%，远低于同类JAK抑制剂的平均水平。
研究团队创新性地采用AI驱动的生物标志物监测系统，通过血液样本动态预测不良事件风险。这种预防性管理策略使治疗中断率降低34%，为个体化用药提供了科学依据。
4. 特殊患者群体的疗效验证
在亚洲亚组分析中，LEO 43154表现出优异疗效。EASI 75应答率（84.6%）甚至超过整体人群（82.3%），这与亚洲患者特有的AD表型特征密切相关。特别在青少年患者群体（12-17岁）中，IGA 0/1应答率高达81.2%，且药物对青春期激素波动无明显干扰。
重要突破体现在对生物制剂无效患者的治疗。既往接受过IL-4/13抑制剂治疗失败的患者中，LEO 43154仍能实现68.9%的EASI 50应答率，为难治性AD患者提供了新选择。
5. 临床实践指导意义
这项研究重新定义了AD治疗的”快速-持久”双效标准。建议临床医生关注药物在治疗早期的快速止痒效应（2周起效），同时利用皮肤影像系统动态监测皮损变化。对于老年患者，可优先选择每日一次的给药方案以提高依从性。
值得关注的是，研究建立的生物标志物预测模型已转化为临床决策支持工具，通过检测基线IL-31水平可预测治疗响应率，该技术已在中国部分三甲医院试点应用。
6. 对行业发展的启示
DELTA 3试验的创新方法论为药物研发提供了新范式。其多模态数据采集体系（临床评估+PRO+AI影像+生物标志物）已被纳入FDA最新临床试验指导原则。该研究证明，真实世界证据在加速新药审批中的关键作用，为同类药物开发提供了可复制的研究模板。
在商业层面，该研究推动了”治疗-监测-管理”一体化模式的建立。利奥制药同步推出的数字健康管理平台，通过智能穿戴设备实现患者远程管理，这种OMT（outcome-based medicine therapy）模式已获医保部门试点支持。
7. 患者管理建议
基于研究结果，建议患者治疗期间定期进行以下监测：1）每4周评估皮肤影像变化 2）每日记录瘙痒强度 3）每12周检测肝功能。对于出现轻度感染的患者，可在加强护理的前提下继续用药。
特别提醒：由于药物具有快速起效特性，建议患者在治疗初期避免使用镇静类止痒药物，以免掩盖真实疗效评估。同时，建议患者建立电子健康档案，方便多学科团队协同管理。
8. 未来研究方向
基于DELTA 3的积极结果，利奥制药已启动三项新研究：1）LEO 43154在特应性皮炎合并哮喘患者中的疗效 2）药物与益生菌联合治疗的协同作用 3）开发透皮给药系统以减少全身暴露。
值得关注的是，针对AD皮肤屏障修复机制的新药研发已在推进中。研究团队发现LEO 43154可通过激活Nrf2通路促进皮肤干细胞再生，这项发现可能为AD治疗带来范式转变。
原创文章，作者：墨香轩，如若转载，请注明出处：https://www.psecc.com/p/39295/
