1. 甲状腺功能减退的定义与分类
甲状腺功能减退（简称甲减）是由于甲状腺激素分泌不足或机体对甲状腺激素反应降低引起的代谢障碍性疾病。根据病因可分为原发性甲减（占90%以上）和继发性甲减，前者多由自身免疫性甲状腺炎、甲状腺手术或放射性碘治疗后遗症导致，后者与垂体或下丘脑疾病相关。重度甲减特指血清TSH浓度＞10 μIU/mL且T3、T4水平显著降低的临床状态，此时患者已出现明显的系统性症状。
2. 代谢减缓与体重增加
甲状腺激素是调节基础代谢的核心物质，重度甲减时基础代谢率可降低30-50%。患者常表现为畏寒、乏力，每日所需热量较健康人减少300-500千卡，但因代谢率降低，即使摄入量减少仍可能出现体重持续增加。研究显示，TSH＞10 μIU/mL患者中78%存在BMI≥28的肥胖问题，且脂肪主要沉积于腰腹部，显著增加代谢综合征风险。
3. 心血管系统损害
心血管并发症是重度甲减致死的主要原因。甲状腺激素缺乏导致心肌收缩力减弱，静息心率可低于50次/分钟，心脏输出量减少20-40%。同时低密度脂蛋白胆固醇水平可升高至正常值的3-5倍，动脉粥样硬化斑块形成速度加快3倍。长期未治疗者心包积液发生率达40%，严重时可发展为限制性心肌病。
| 指标 | 正常范围 | 重度甲减患者 |
|---|---|---|
| LDL-C (mmol/L) | ＜3.0 | ＞5.2 |
| 心率 (次/分) | 60-100 | ＜55 |
4. 神经精神系统影响
患者常出现认知功能减退，MMSE评分较同龄人下降5-8分，短期记忆缺失发生率高达65%。抑郁症状发生率是普通人群的3倍，且对常规抗抑郁药物反应迟钝。最严重时可发展为黏液性水肿昏迷，表现为体温＜35℃、呼吸抑制及意识障碍，死亡率高达20-30%。
5. 生殖系统损害与生育风险
女性患者月经紊乱发生率92%，表现为月经周期延长（＞45天）、经量增多（＞80ml/次）。不孕症发生率较正常人群高3倍，流产风险增加40%。男性患者性欲减退发生率68%，精子浓度可降低至＜15×10⁶/ml。妊娠期甲减未经治疗者，胎儿神经管畸形风险增加5倍，新生儿智力发育迟缓发生率高达25%。
6. 皮肤与毛发系统病变
典型表现为非凹陷性水肿（黏液性水肿），皮肤厚度可增加2-3倍，触感如橡皮。头发脱落量可达每日＞100根，指甲横纹发生率76%。研究发现，患者角质层含水量降低40%，皮肤屏障功能受损，感染风险增加3倍。
7. 儿童发育迟缓
先天性甲减若未在2周内治疗，可导致克汀病，表现为骨龄落后2-4年，智商低于70分。早产儿及低体重儿发病率是正常新生儿的5倍。治疗延迟＞4周者，即使后期补充甲状腺激素，其运动协调能力仍落后同龄人2个标准差。
8. 诊断标准与监测要点
确诊需满足：① TSH＞10 μIU/mL ② FT4＜0.8 ng/dL ③ 排除亚临床甲减。动态监测需注意：
– 治疗初期每2周复查
– 剂量稳定后每3个月复查
– 孕妇需每4周监测TSH
– 肾功能不全患者需检测游离T4而非总T4
9. 治疗方案与剂量调整
首选左旋甲状腺素（L-T4），起始剂量需考虑：
– 年轻无并发症者：1.6 μg/kg/日
– 老年人/心血管疾病者：12.5-25 μg/日逐渐加量
– 目标TSH控制：
普通人群：0.4-4.0 μIU/mL
育龄女性：0.1-2.5 μIU/mL
妊娠患者：TSH＜2.5 μIU/mL（孕早期）
10. 日常管理与预防建议
饮食需注意：
– 每日碘摄入量控制在150 μg（相当于半片碘盐）
– 避免同时摄入大豆制品、高纤维食物影响药物吸收
– 补充维生素D3（＞600 IU/日）可改善肌肉无力症状
– 建议每周进行150分钟中等强度有氧运动（如快走、游泳）
– 定期筛查甲状腺抗体（TPOAb、TgAb）监测自身免疫状态
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