1. 疾病概述与遗传机制
地中海性贫血（Thalassemia）是一种遗传性血液疾病，主要影响血红蛋白的合成。该病主要分为α-地中海贫血和β-地中海贫血两大类，均通过常染色体隐性遗传。携带者通常无症状，但两个携带者生育时，子女有25%的概率发展为重型地中海性贫血。
关键机制： 基因突变导致珠蛋白链（α或β链）合成减少或缺失，引发血红蛋白结构异常。α-地中海贫血由HBA1/HBA2基因缺陷引起，β-地中海贫血则由HBB基因异常导致。
2. 典型症状分级表现
症状严重程度与珠蛋白链缺陷程度直接相关，可分为：
– 轻型：常无症状或仅轻度贫血，偶见脾肿大
– 中间型：中度贫血、黄疸、生长迟缓，需间歇性治疗
– 重型：出生后6个月起病，严重贫血、骨质疏松、面部骨骼畸形
| 症状类型 | 轻型 | 中间型 | 重型 |
|---|---|---|---|
| 血红蛋白 | >100g/L | 70-100g/L | <70g/L |
| 输血需求 | 无 | 偶发 | 定期 |
| 骨骼改变 | 无 | 轻度 | 明显 |
3. 特征性临床表现
主要症状包括：
1. 慢性贫血：面色苍白、乏力、心悸，红细胞寿命缩短
2. 黄疸：非结合胆红素升高，皮肤巩膜持续性黄染
3. 脾肿大：慢性溶血刺激脾脏增生，腹部膨隆感常见
特殊体征：
– 面部骨骼变形（颧骨突出、鼻梁塌陷）
– 生长发育迟缓（儿童期身高落后）
– 心脏扩大（长期贫血导致高输出量性心衰）
4. 诊断标准与检测方法
诊断需结合临床表现与实验室检查：
– 血常规：小细胞低色素性贫血（MCV<80fL）
– 血红蛋白电泳：HbA2升高（β型）或HbH包涵体（α型）
– 基因检测：明确突变类型（如β-地中海贫血的CD41-42、IVS-II-654等突变）
诊断流程：
1. 筛查：家族史+血液学异常
2. 确诊：基因检测+骨髓检查
3. 分型：通过Hb电泳和α/β链合成比值测定
5. 并发症与长期影响
主要并发症：
– 铁过载：长期输血导致的肝脏/心脏铁沉积（Ferritin>1000μg/L）
– 骨骼改变：骨皮质变薄、病理性骨折风险
– 内分泌异常：糖尿病、甲状腺功能减退
监测指标：
– 铁蛋白（每3-6个月）
– 心脏T2*磁共振（评估心肌铁负荷）
– 肝功能与维生素D水平
6. 治疗方案与预后
治疗原则：
– 轻型：观察+叶酸补充
– 中间型：按需输血+去铁治疗
– 重型：定期输血+去铁+造血干细胞移植
| 治疗方法 | 适用人群 | 治疗频率 |
|---|---|---|
| 输血治疗 | 重型患者 | 每3-4周 |
| 去铁治疗 | Hb>90g/L持续6个月 | 每日口服或皮下注射 |
| 基因治疗 | 重型且无供体者 | 单次治疗 |
预后改善：规范治疗可使重型患者生存期达30年以上，但需终身监测。
7. 预防策略与遗传咨询
三级预防体系：
1. 婚前筛查：高发地区建议进行地贫基因检测
2. 产前诊断：夫妻均为携带者时，孕10-12周取绒毛膜活检
3. 新生儿筛查：早发现轻型患者避免误诊
遗传咨询要点：
– 异源结合携带者生育重型风险25%
– 胎儿植入前遗传学诊断（PGT）可行
– 建议孕前进行Hb电泳+基因分型
8. 日常管理建议
营养补充：
– 叶酸（5mg/日）促进红细胞生成
– 维生素C（200mg/日）促进铁吸收（非铁过载者）
生活指导：
– 避免感染（重型患者免疫力低下）
– 预防性补铁（仅限非输血依赖者）
– 定期监测血红蛋白（每3个月）
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